PTEN与Survivin在胃息肉和胃癌表达的相互关系的研究

　　1材料与方法
　　1.1材料
　　1.1.1标本
　　选取我院病理科2008-2012年存档蜡块标本。
　　1.1.2试剂
　　购自北京中杉金桥生物技术有限公司。
　　1.1.3主要仪器
　　石蜡切片机、烤片机、不锈钢压力锅、37℃恒温水浴箱、电热恒温鼓风干燥箱、Olympus显微镜、高清晰度彩色病理图文报告系统、水浴箱、振荡器、加热器。
　　1.2方法
　　1.2.1免疫组织化学法染色
　　2结果
　　2.1PTEN蛋白的阳性率
　　PTEN蛋白在正常胃黏膜组、炎性胃息肉组、增生性息肉组、腺瘤性息肉组、胃癌组中的阳性率分别为92%、88%、80%、52%、50%，表达率逐渐下降，胃癌组的阳性率明显低于正常胃黏膜组、炎症性息肉和增生性息肉组，差异有统计学意义（P<0.05）。息肉组中腺瘤性息肉阳性率最低，与正常胃黏膜组、炎症性息肉组和增生性息肉组相比较，差别具有统计学意义（P<0.05）。胃癌组低于腺瘤性息肉组，差异无统计学意义（P>0.05）。
　　2.2Survivin蛋白的阳性率
　　Survivin蛋白在正常胃黏膜组、炎性息肉组、增生性息肉组、腺瘤性息肉组、胃癌组中的阳性率分别为0%、0%、8%、24%、60%，阳性率逐渐上升，正常胃黏膜组与不同病理类型息肉组之间表达率明显低于胃癌组，差别有统计学意义（P<0.05）。在正常胃黏膜组和炎症性息肉组组中Survivin蛋白均无阳性表达，在增生性胃息肉和腺瘤性息肉组可见Survivin蛋白的表达，两者相比较差异不具有统计学意义（P>0.05）。正常胃黏膜组、炎症性息肉组和增生性息肉组间差异不具有统计学意义（P>0.05），正常胃黏膜组、炎症性息肉组和腺瘤性息肉组间差异具有统计学意义（P<0.05）。腺瘤性息肉组和增生性息肉组表达率明显低于胃癌组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　2.3PTEN与Survivin阳性率的比较
　　PTEN在正常胃黏膜组中的表达率最高，胃癌组中的表达率最低，而Survivin在正常胃黏膜组和炎症性息肉组中未见表达，在胃癌组中的表达率最高。PPTEN
　　在炎症性息肉组、增生性息肉组、腺瘤性息肉组中表达率呈递减的趋势。Survivn在增生性息肉组、腺瘤性息肉组、胃癌组三者表达率呈逐渐递增的趋势。
　　3讨论
　　胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，死亡率占所有恶性肿瘤的23%，严重威胁着人类的健康和生命，为癌前病变的终末事件。胃癌的发生发展从正常的胃黏膜、胃癌前的病变、胃癌及胃癌的浸润及转移的过程中与癌基因的激活、抑癌基因的失活、抗凋亡基因的过度表达、抑制细胞凋亡、促进细胞分化和增殖等相关因素密切相关。目前研究表明肿瘤的发生不是癌基因的致癌作用或抑癌基因的抑癌作用单个基因作用的结果，而是它们之间相互作用的结果。它们的结构和表达发生异常，引起肿瘤的发生。采用多基因检测的方法同时检测相关癌基因与抑癌基因对了解癌前病变、预防肿瘤的发生具有非常重要的意义。迄今为止对胃息肉的诊断和治疗已经取得了较大进展，但临床医生对胃息肉在临床上的的认识仍有较大争议，主要集中在胃息肉与胃癌之间的关系，对胃良性肿瘤胃息肉的研究，有利于我们更好的认识研究胃癌这一给人类身体健康带来巨大痛苦的恶性疾病。
　　PTEN蛋白和Survivin蛋白在不同病理类型胃息肉中表达的研究报道较少，国内外集中报道在胃癌上。本实验对抑癌基因PTEN蛋白和癌基因Survivin蛋白在正常胃黏膜组、炎症性息肉组、增生性息肉组、腺瘤性息肉组、胃癌组中同时进行进行检测。结果经统计学处理分析，PTEN在正常胃黏膜组、炎症性息肉组、增生性息肉组、腺瘤性息肉组、胃癌组中的表达率进行性下降。正常胃黏膜组、炎症性息肉组与增生性息肉组间的表达率差异不具有统计学意义（P>0.05）。息肉组中腺瘤性息肉的表达率最低，与正常胃黏膜组、炎症性息肉组、增生性息肉组的表达率差异具有统计学意义（P<0.05）。胃癌组中的表达率低于腺瘤性息肉组差异不具有统计学意义（P>0.05），这说明PTEN在正常胃黏膜和非肿瘤性胃息肉中保持着相对稳定的结构和功能，在腺瘤性息肉和胃癌组织中存在着异常表达。肿瘤性息肉作为胃癌的癌前病变之一，相比于其它类型的胃息肉，有更多的致癌倾向。根据PTEN蛋白在各种胃息肉和胃癌中的表达情况，可推断其在癌前病变中有一定程度的失活，在胃息肉癌变过程中可能发挥着一定的作用，因此检测PTEN可对指导临床的工作有意义。Survivin蛋白在正常胃黏膜和炎症性息肉组中不表达，但在增生性息肉和腺瘤性息肉组中可见其表达上调，在胃癌组中表达率最高，提示Survivin蛋白在癌前病变中有一定的表达，可能与胃息肉癌变发生过程相关。从实验的结果可看出，随着PTEN表达率的下降，Survivin的表达率上升，二者的表达率呈显著的负相关，推测二者可能在作用机制中存在某种联系，通过相互调节作用，在胃息肉癌变和胃癌的发生发展中起着协同的作用。有研究表明PTEN和Survivin都参与了细胞周期的调控和细胞的凋亡作用途径，但是二者的生物学效应却是相反的作用，Survivin的表达可受细胞PI3K/AKT信号传导途径的调控，但是在正常的生理情况下抑癌基因PTEN抑制了PI3K/AKT的信号通路的传导，从而抑制了Survivin的表达。这一过程的失调不但可影响细胞的生长，还与细胞恶性转化有一定的关系[39]。在某些病理情况下，PTEN基因表达下调或者缺失，就会对PI3K/AKT的抑制作用减弱，导致Survivin的表达上调。因此，采用多基因检测方法在胃癌及癌前病变胃息肉中同时联合检测二者，有助于了解癌前阶段的基因状态，用以指导胃息肉术后复查。对于病理类型为增生性和腺瘤性的胃息肉的患者应尽快胃镜下摘除并缩短术后的复查时间，以减少胃癌的发生，为基因治疗提供可靠的理论依据，具有一定的临床指导意义。
　　4结论
　　4.1PTEN蛋白在正常胃黏膜组、炎症性息肉组和增生性息肉组表达率高，在腺瘤性息肉组和胃癌组中的表达率明显下降，提示PTEN蛋白在非肿瘤性息肉中保持着相对稳定的结构和功能。腺瘤性息肉和胃癌组中表达率差别无统计学意义，表明腺瘤性息肉带有更多的癌细胞的生物学特性和基因表达特点，在多种致癌因素作用下更容易转变为癌。PTEN在胃息肉癌变过程中可能发挥一定的作用。
　　4.2正常胃黏膜组、炎症性胃息肉组中无Survivin蛋白表达，增生性和腺瘤性胃息肉中可见有Survivin蛋白的表达，在胃癌中的表达率最高，提示Survivin蛋白在癌前病变中就开始有表达，与胃息肉癌变可能有着密切的关系。
　　4.3随着PTEN蛋白的表达强度的降低Survivin蛋白的表达强度上升，二者呈著的负相关。两者的异常表达及相互作用可能在胃息肉癌变过程中发挥一定的协同作用。同时检测胃息肉中PTEN蛋白和Survivin蛋白的表达，有助于早期诊断胃息肉癌变并判断其预后，具有一定的临床意义。

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