2结果

　　2.1自制酮康唑凝胶、乳膏、软膏质量检查结果

　　①主药含量测定：均符合药典规定的90%～110%标示量区间；②稳定性评价：置于4℃保存1个月后没有出现分层、酸败和异味，稳定性良好。

　　2.2透皮实验累积透过量

　　测得样品药物浓度后按下列公式计算单位面积累积透过量（Q），Q=[Cn×V+∑Ci×0.5]/A；V：接受池的体积；Cn：第n个取样点测得药物的浓度；A：有效扩散面积（本实验中为2.5434cm2）；Ci：第i（i≤n-1）个取样点测得的药物浓度。每只大鼠皮肤可做3～5个样，取其均值作为该只大鼠的实验数据。

　　2.2.1酮康唑凝胶剂经大鼠皮肤累积透过量

　　酮康唑凝胶剂经正常大鼠和糖尿病大鼠皮肤渗透曲线见图1。渗透曲线回归方程分别为QDM=4.56t+2.54（r2=0.9989）和QC=3.83t+2.15（r2=0.9985）。

　　2.2.2酮康唑乳膏剂经大鼠皮肤累积透过量

　　酮康唑乳膏剂经正常大鼠和糖尿病大鼠皮肤渗透曲线见图2。渗透曲线回归方程分别为QDM=1.87t+5.87（r2=0.9492）；QC=1.3319t+2.19（r2=0.9755）。

　　2.2.3酮康唑软膏剂经大鼠皮肤累积透过量

　　酮康唑软膏剂经正常大鼠和糖尿病大鼠皮肤渗透曲线见图3。渗透曲线回归方程分别为QDM=1.72t+4.98（r2=0.9870）；QC=0.770t+3.40（r2=0.9958）。

　　2.2.4酮康唑凝胶经不同类型糖尿病大鼠皮肤药物累积透过量

　　酮康唑凝胶经1型和2型糖尿病大鼠皮肤渗透曲线见图4。渗透曲线回归方程分别为Q1=4.56t+2.54（r2=0.9989）；Q2=4.708t+1.94（r2=0.9990）。

　　2.3渗透速率的比较

　　2.3.1酮康唑凝胶剂经大鼠皮肤渗透速率

　　研究组渗透速度为（4.56±0.67）PR/（μg·h·cm2），高于对照组的（3.38±0.36）PR/（μg·h·cm2），统计分析显示正常组与糖尿病模型组的药物经皮渗透速率差异有统计学意义（t=-3.785，P<0.05）。

　　2.3.2酮康唑乳膏剂经大鼠皮肤渗透速率

　　研究组渗透速度为（1.87±0.11）PR/（μg·h·cm2），高于对照组的（1.33±0.41）PR/（μg·h·cm2），统计分析显示正常组与糖尿病模型组的药物经皮渗透速率差异有统计学意义（t=-3.126，P<0.05）。

　　2.3.2酮康唑软膏剂经大鼠皮肤渗透速率结果

　　研究组渗透速度为（1.72±0.86）PR/（μg·h·cm2），高于对照组的（0.77±0.42）PR/（μg·h·cm2），统计分析显示正常组与糖尿病模型组的药物经皮渗透速率差异有统计学意义（t=-2.440，P<0.05）。

　　2.2.4酮康唑凝胶经1型和2型糖尿病大鼠皮肤渗透速率比较

　　研究组渗透速度为（4.56±0.67）PR/（μg·h·cm2），而对照组的渗透速度为（4.08±0.17）PR/（μg·h·cm2），统计分析显示酮康唑凝胶剂经1型和2型糖尿病模型糖尿病大鼠皮肤的透过速率差异无统计学意义（t=1.685，P>0.05）。

　　3讨论

　　透皮实验主要分为离体实验和在体实验[5]，在体实验主要是体外扩散池法，即直接从处死的动物身上分离某处皮肤，固定于扩散池系统，透皮药物由表皮层向真皮层渗透，定期在接受池中抽取样本，进行分析[6-9]。外用药物经皮吸收后含量有限，同时可能存在众多的干扰杂质，目前较常用的分离分析方法有高压液相色谱法、气相色谱法、气相色谱质谱联用法、放射免疫法、同位素示踪法等，其中色谱法应用较为普及[9-12]。

　　在本实验中，笔者采用了Franz离体扩散池法比较评价了酮康唑凝胶剂、乳膏剂和软膏剂经正常及糖尿病大鼠皮肤的透过差异，样品检测采用了HPLC法，本课题前期研究建立了成熟稳定的酮康唑HPLC检测方法，用于体外透过实验样品的检测[13-15]。