[摘要] 目的 探讨启肝毓坤汤治疗卵巢早衰患者的临床效果。 方法 选择2011年3月～2013年12月商丘医学高等专科学校附属医院卵巢早衰患者85例，按就诊顺序分为两组，单号为对照组（39例），双号为治疗组（46例）。对照组采用西药雌孕激素序贯疗法，治疗组采用启肝毓坤汤，两组均连续治疗3个月。比较两组治疗前后临床症状和雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、黄体生成激素（LH）的差异。 结果 治疗组总有效率为89.13%，对照组为79.49%，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，治疗组心烦急躁、腰酸坠胀消失率（89.47%、87.50%）均高于对照组（77.27%、73.68%），差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗前后治疗组E2[（15.39±6.23）、（90.47±7.02）ng/L]、FSH[（81.65±18.12）、（31.25±4.12）U/L]、LH[（42.18±5.52）、（23.46±4.09）U/L]水平比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；治疗前后对照组E2[（14.28±5.89）、（57.62±4.75）ng/L]、FSH[（79.24±16.72）、（35.47±5.19）U/L]、LH[（4.13±4.69）、（22.25±4.13）U/L]水平比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组E2水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 启肝毓坤汤可有效改善由卵巢早衰引起的激素水平变化，且能缓解其临床症状，临床疗效较好。 

　　[关键词] 启肝毓坤汤；卵巢早衰；促性腺激素 

　　卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指女性在40岁以前因某种原因引起的以闭经、不孕、雌激素水平下降以及促卵泡激素（FSH）水平升高（FSH>40 U）为特征的一种疾病[1]。发病率占妇女总人数的1%～3%[2]。由于工作、生活压力不断增大等因素的影响，该病发病率逐年上升，且患者发病年龄逐年下降，对该人群的身心健康造成严重威胁[3]。如何延缓卵巢衰老的速度，维持其卵巢功能，提高该人群的生活质量，已引起相关研究者的高度重视。近年来商丘医学高等专科学校附属医院（以下简称“我院”）采用启肝毓坤汤治疗卵巢早衰，取得了良好的临床效果，现报道如下： 

　　1资料与方法 

　　1.1 一般资料 

　　选择2011年3月～2013年12月我院门诊确诊的卵巢早衰患者95例为研究对象，按就诊顺序分为两组：单号为对照组（47例），双号为治疗组（48例）。排除不愿参与研究者。知情同意者共85例，其中对照组39例，年龄31～39岁，平均（34.23±2.14）岁，病程7～42个月，平均（23.86±3.54）个月；治疗组46例，年龄29～38岁，平均（34.86±2.79）岁，病程8～45个月，平均（25.70±2.71）个月。两组病例一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。 

　　1.2 诊断标准 

　　1.2.1 西医诊断标准 本研究的病例选择均符合诊断标准中的病例纳入和排除标准，标准参照原卫生部《中药新药临床研究指导原则》及全国高等医药院校《妇产科学》[4]的有关内容制订：凡妇女在40岁以前出现至少4个月以上闭经者，多伴有围绝经期综合征症状；激素水平测定：雌二醇（E2）<25 ng/L，FSH>40 U/L，促黄体生成激素（LH）>30 U/L或正常，尤其FSH更为明显。排除卵巢不敏感综合征、性腺发育不全、其他内分泌疾病、妇科炎症或肿瘤以及免疫系统疾病等；B超示无优势卵泡，无器质性病变。 

　　1.2.2 中医诊断标准 参照《中医妇科学》[5]中闭经的相关内容，以及原卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》中的相关内容拟定辨证标准：肝郁肾虚型卵巢早衰：①肝郁：经前乳房或少腹胀痛，五心烦热、盗汗、易怒等；②肾虚：阴道干涩、月经量少或多，色暗，经质稀薄等。原有月经周期，现已闭经4个月以上，潮热汗出，腰膝酸痛，阴道干涩，烦躁易怒，乳房或少腹胀痛，中医辨证均属肝肾虚损、精血亏虚范畴。 

　　1.3 治疗方法 

　　1.3.1 对照组 西药人工周期基本方案：每天口服戊酸雌二醇片（商品名：补佳乐，拜耳医药保健有限公司广州分公司分装，批号：J20080036），共21 d，后10 d加用醋酸甲羟孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，批号：120807），月经来潮，在月经来潮第5天或没有月经来潮停药第7天开始进行第2个疗程的治疗，连续服用3个疗程。 

　　1.3.2 治疗组 治疗组用自拟启肝毓坤汤。本方系经验方，由酸枣仁20 g、川芎10 g、柴胡10 g、丹参15 g、熟地20 g、山药10 g、菊花10 g、枸杞子15 g、鹿角胶10 g、丹皮10 g、茯苓10 g、鳖甲10 g、黄芪20 g、制首乌10 g、当归10 g组成，由我院中药房负责煎制提供，每日1剂，3个月为1个疗程。 

　　1.4 观察指标 

　　①分别于治疗前及治疗后3个月各检测1次E2、FSH、LH水平。按照采取标本要求抽取被检测者肘静脉血，分离出血清，置-20℃冰箱保存待测。采用放射免疫分析法分别对E2、FSH、LH水平进行测定。②观察治疗前后症状缓解情况。③观察治疗过程中不良反应发生情况。 

　　1.5 疗效标准 

　　①痊愈：心烦急躁、潮热汗出等症状基本消失，月经恢复正常周期，检测指标血E2、FSH、LH恢复正常。②有效：临床症状缓解，月经恢复正常3个周期以上，E2和/或FSH恢复正常。③无效：停药后无月经，其他症状无改善，激素水平仍不正常。总有效率=（痊愈例数+有效例数）/总例数×100%。 

　　1.6 统计学方法 

　　采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。 

　　2 结果 

　　2.1 临床疗效 

　　治疗组总有效率为89.13%，对照组总有效率为79.49%，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。 

　　2.2 临床症状改善情况比较 

　　治疗后，治疗组心烦急躁和腰酸坠胀的症状消失率优于对照组，两组比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；两组潮热汗出的症状消失率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。 

　　2.3 血清激素水平变化 

　　两组病例经治疗后，观测指标均有明显改善，其中，治疗后两组E2水平较治疗前明显升高，FSH、LH水平明显下降，差异均有统计学意义（P < 0.05），说明两种治疗方案均可有效改善由卵巢早衰引起的激素水平变化；且两组治疗后的E2水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05），而治疗后两组间FSH、LH的水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。 

　　2.4 不良反应情况 

　　治疗过程中及治疗结束后两组均未见明显不良反应发生，说明临床用药安全。 

　　3 讨论 

　　卵巢早衰是妇科常见病，严重威胁妇女的身心健康，影响其生活质量。该病的病因和发病机制至今尚不明了，一般认为与遗传学因素（基因突变、染色体畸变）、免疫性损害等因素有关[6-8]。此外，物理化学性损伤，包括染发剂、室内装修残留等有害物质的接触[9]，都可损伤卵巢而造成卵巢早衰。有文献[10-11]显示，多次妊娠、被动吸烟、卵巢手术史、睡眠质量差也是卵巢早衰发生的危险因素，其中卵巢手术史、睡眠质量差是该病的高危因素。在人格特征方面，以A型行为为主，该人群争强好胜、性格急躁、受外界刺激易出现情绪波动、自觉工作生活压力过大均与卵巢早衰的发病呈正相关[12-13]。 

　　目前卵巢早衰的治疗以激素替代为主，是国内外治疗该病的经典方法，但该疗法往往需要长期服药，容易增加某些妇科肿瘤的发病风险[14]。为解决上述问题，国内外的研究人员正在努力寻求新的治疗方案。 

　　中医虽无卵巢早衰之名，但根据其病因病机及临床表现，可归于“闭经”“不孕”“血隔”“血枯”等范畴。中医理论认为卵巢早衰的主要发病机制是肝肾亏虚、经血不足。肾为先天之本，藏精，主生殖与发育。《灵枢·五音五味》曰：“妇人之生，有余于气，不足于血，以其数脱血也。”而《景岳全书·妇人规》曰：“女子以血为主，血旺则经调而子嗣，身体之盛衰，无不肇端于此。”指出了肝血旺，则可经调有子。而且，中医认为脾胃为后天之本、气血生化之源，“妇人经水与乳，俱由脾胃所生”，所以，在治疗月经病时常需兼顾脾胃。 

　　现代女性尤其是从事脑力劳动的职业女性，生活、工作压力较大，容易出现焦虑、忧伤、恐惧等情绪，而这些负面情绪长期蓄积，下丘脑和卵巢均可直接受到影响，下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能失控，卵巢分泌功能的异常，E2生成减少，内分泌功能紊乱，月经周期改变，以至于出现闭经，严重者发生卵巢早衰[9]。从中医角度看，由于生活、学习、工作压力以及一些负性生活事件的增多，现代女性的不良情绪得不到很好地宣泄，久而久之，容易形成肝气郁结。肝郁后气血、津液运行受阻，使得痰湿、血瘀形成，而痰瘀互阻致血脉不畅，最终造成闭经[15]。此外，血瘀若影响血液生成，则肝之阴血不足而后肾精受损；脾受痰湿所困，久之可致脾虚。由上述分析可知，职业女性容易肝郁气滞，而后久病及肾，最终形成肝郁肾虚同时伴见脾虚之证。所以，治疗当以解肝郁、滋肝阴、养肝血为先，辅以补肾健脾等法，肝脾肾同治，这与既往的研究[16-18]一致。本研究所用启肝毓坤汤中，酸枣仁养肝阴，安心神，川芎疏肝郁，调气血，二者为主药。柴胡疏肝解郁，丹参活血化瘀安心神，茯苓健脾渗湿且宁心安神，黄芪补气以养血，熟地、当归、枸杞、山药、鹿角胶、制首乌补肾益精养血，丹皮、菊花、鳖甲清热滋阴。诸药共用，解肝郁，养肝血，益肾精，调月经，全方动静有秩，补泻同用，对卵巢早衰的临床症状具有明显的改善作用。现代药理研究表明，酸枣仁[19]、熟地[20]、柴胡、川芎均有抗焦虑或镇静的作用；枸杞子、丹参、山药、制首乌[21]均有类雌激素样作用，可有效改善激素水平变化；川芎、丹参、当归、丹皮具有抗血栓形成、抗血小板凝聚等功能；而且，熟地、当归、枸杞子、制首乌有促进造血之效；此外，茯苓、黄芪、枸杞、山药、制首乌等药物有提高免疫力的作用，其中，制首乌、鳖甲、丹皮又可保肝。上述药物从疏肝、养肝、补肾等多角度进行治疗，更为切合目前临床常见的卵巢早衰的病机。本研究结果也显示：治疗组在临床症状和中医证候改善方面均优于对照组（P < 0.05），且无明显毒副作用。由此可以看出，应用自拟启肝毓坤汤可以提高卵巢对促性腺激素的反应性，进一步恢复卵巢的功能，对于治疗卵巢早衰疗效明显，值得临床推广。 

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