罗格列酮联合辛伐他汀治疗混合性高脂血症的临床分析(2)

　　观察组的TC、TG、LDL-C与3项达标均优于对照组（P<0.05）（表3）。

　　表3两组血脂达标情况的比较[n（%）]

　　注：与对照组比较，△P<0.05

　　2.3两组血脂水平的变化

　　两组患者治疗后TC、LDL-C、TG、HDL-C与治疗前比较（P<0.05），治疗后观察组TC、LDL-C、TG、HDL-C均优于对照组（P<0.05）（表4）。

　　2.4安全性评价

　　两组患者治疗后均显示良好的耐受性，均未出现模纹肌溶解等严重并发症，对照组有2例患者出现丙氨酸氨基转移酶升高，但均在正常值上限的3倍以内，而在4周后复查恢复正常。观察组有3例患者出现丙氨酸氨基转移酶升高，但均在正常值上限的3倍范围以内，经护肝营养治疗后均恢复正常。

　　3讨论

　　高脂血症的患者逐渐增多，它是冠心病的危险因素。国际上相关的血脂调节指南均认为，要降低心血管事件的发生，必须使LDL-C、TC、TG、HDL-C均达标[6]。与动脉粥样硬化相关的心脑血管疾病已成为首要死亡原因，有专家证明血浆胆固醇、LDL-C及TG水平增高与心血管病的发生率与死亡率直接相关，所以降低升高的TC、LDL-C和TG至关重要，已经达成广泛共识[7]。

　　《成人血脂异常防治指南》将LDL-C列为降脂治疗的首要目标，他汀类药物可降低冠心病的发病率且为一级预防的一线用药[8]。他汀类药物的大力推广很快降低了冠心病的发生率，经临床研究，接受规范他汀类药物治疗的患者仍然存在着发生冠心病的风险，尤其是伴有TG升高、HDL-C降低的混合性高脂血症[9-11]。辛伐他汀能抑制肝脏HMG-CoA还原酶，阻止内源性胆固醇的合成，可以通过反馈调节增加LDL-C受体的合成，促使循环血浆中LDL-C的清除，从而延缓或终止动脉硬化的病程，减轻并消退动脉粥样硬化斑块[12]。罗格列酮是噻唑烷二酮类药物，是PAAR-γ的高选择性强力激活物，通过提高胰岛素的敏感性而有效地控制血糖。罗格列酮与PAAR-γ结合后被激活，调控与胰岛素效应有关的多种基因转录，人类的PPAR受体存在于胰岛素的主要靶组织如肝脏、脂肪和肌肉组织中，从而增强IRS-2、GLU-4、脂蛋白脂酶等一些关键酶或蛋白的活性表达，使得血脂、血糖的清除能力逐渐增强，达到降糖、调脂的作用。Tack等[13]报道罗格列酮能够改善总体脂质特征。罗格列酮改善血脂谱的可能机制：罗格列酮可以降低脂肪合成酶基因的转录率，阻止胰岛素诱导的脂肪生成酶的上调表达[14]；罗格列酮通过增加脂肪酸载体（FAT/CD36）和脂肪酸转运蛋白1水平，对血糖控制的改善作用较持久，可维持达52周。从而使脂肪细胞对血浆脂肪酸的摄取增加[15]；Kim等[16]报道噻唑烷二酮通过提高脂联素水平可明显降低MKR鼠的血脂水平；罗格列酮可对参与葡萄糖生成、转运和利用的胰岛素反应基因的转录进行调控。可以使编码线粒体蛋白基因表达上调，从而增加线粒体的数量。

　　本研究结果显示，观察组总有效率为93.67%，对照组为81.01%，两组相比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组的TC、TG、LDL-C与3项达标均优于对照组（P<0.05），两组患者TC、LDL-C、TG、HDL-C与治疗前比较（P<0.05），治疗后观察组TC、LDL-C、TG、HDL-C均优于对照组（P<0.05）。罗格列酮联合辛伐他汀治疗混合性高脂血症，通过不同的环节降低血脂较为合理和全面，尤其适用于TC、LDL-C和TG升高伴有HDL-C降低者，其治疗效果较显著，安全可靠，可以作为有效治疗混合性高脂血症的首选方法。

　　[参考文献]

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　　[12]刘颖.他汀类血脂调节药的临床应用[J].基层医药，2006，13（1）：161-162.

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