类风湿关节炎的血管靶向性治疗策略(2)

　　5结语

　　RA的微环境特点和肿瘤非常相似，即存在低氧状态、大量致炎因子、大量血管新生活性分子，其主要病理过程涉及滑膜血管新生及关节外大血管的粥样硬化，因此有人提出，RA实际上可定义为一种血管性疾病。这意味着RA的血管靶向性治疗一方面可以抑制滑膜血管新生，减轻骨和软骨的破坏，另一方面还可以预防关节外大血管的损伤。RA滑膜血管新生与低氧微环境及炎症状态密切联系，但是各自由不同的信号通路调控，因此，RA的血管靶向性治疗的真正内涵应当是在抗炎、抗血管新生、纠正低氧三者的联合治疗。RA血管靶向性治疗策略中重要的一环，是要找到其关键的治疗靶点。尽管一些动物试验显示干预VEGF-VEGFR系统、TIF、tie-1、2ME、α3vβ3整合素可以减轻CIA，抑制滑膜增生和关节破坏，但一些临床试验并未获得预期的疗效。BMP2/TGFβ/Hh信号系统是存在于RA中的滑膜血管新生调节系统，在其上游存在一个蛋白家族Scube，与BMP2/TGFβ/Hh均存在交叉对话，是RA血管靶向性治疗的潜在靶点，但仍缺乏大量实验及临床证据。简言之，干预信号通路下游的靶点，或某个单独的靶点，都不足以纠正血管新生。目前的抗风湿药均可通过不同机制发挥抗炎作用，并通过抑制细胞因子、VEGF-VEGFR系统一定程度地抑制滑膜血管新生，但对BMP2/TGFβ/Hh系统中的关键信号分子无影响，滑膜血管新生依然持续存在。因此，单方面纠正低氧、炎症和血管新生状态，都不足以改善RA的微环境，所谓RA的血管靶向性治疗，必须是抗炎、抗血管新生、纠正低氧三者的联合治疗。

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