复合乳酸菌胶囊联合三联疗法根治幽门螺杆菌的临床研究

　　幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）感染是慢性胃炎和消化性溃疡的病因，也是胃癌和胃黏膜相关淋巴瘤的危险因素。使用质子泵抑制剂联合抗生素的三联疗法能够成功根除Hp。然而，由于Hp的耐药、抗生素的不良反应和其他原因，有10%～35%的病例治疗失败[1]。为减少治疗失败和提高疗效，应寻找新的治疗药物和治疗方法。体外实验证实乳酸杆菌可抑制Hp生长，体内联用乳酸杆菌治疗Hp的报道不多见，且报道结果并不一致。本研究的目的是评估联用复合乳酸菌胶囊对标准三联疗法根除消化性溃疡患者Hp疗效的影响。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　2011年1～12月绵阳市中心医院消化内科门诊就诊的患者中，通过胃镜、14C呼气实验及组织病理学检查证实Hp感染的消化性溃疡患者100例。排除标准：近4周使用质子泵抑制剂、抗生素、H2受体拮抗剂、益生菌等药物，伴上消化道出血，既往胃肠手术史以及有Hp根除史等。所有患者签署知情同意书。

　　1.2分组和方法

　　1.2.1分组使用计算机产生随机码将患者随机分为治疗组50例，年龄20～78岁，平均51.7岁；其中，男性22例，女性28例；胃溃疡10例，十二指肠球部溃疡38例，复合型溃疡2例。对照组50例，年龄22～80岁，平均52.8岁；其中，男性20例，女性30例；胃溃疡11例，十二指肠球部溃疡36例，复合型溃疡3例。患者治疗前的基线特征包括性别、年龄、消化性溃疡的疾病谱。两组患者的一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05）。

　　1.2.2治疗治疗组：奥美拉唑20mg2次/d，阿莫西林1000mg2次/d，克拉霉素500mg2次/d，复合乳酸菌0.66g2次/d，连续服药7d。对照组：奥美拉唑20mg2次/d，阿莫西林1000mg2次/d，克拉霉素500mg2次/d，连续服药7d。Hp治疗结束后继续口服奥美拉唑20mg，1次/d，满6周。治疗结束后6周，再次胃镜和14C呼气实验评估疗效。

　　1.3观察指标及疗效判定

　　1.3.1疗效的判定Hp清除标准判断：使用14C呼气实验进行Hp检查，疗程结束6周后，14C呼气实验阴性为根除成功，仍阳性者为根除失败。消化性溃疡愈合：溃疡愈合，周围炎症消失为完全愈合；溃疡愈合，周围仍有炎症为基本愈合；溃疡面缩小50%以上为有效；溃疡愈合不到50%或无变化甚至加重为无效。总有效率=（完全愈合例数+基本愈合例数+有效例数）/总例数×100%。

　　1.3.2不良反应的观察观察和记录患者在治疗过程出现的腹泻、腹胀、恶心、呕吐及皮疹等不良反应。

　　1.4统计分析

　　所有数据采用SPSS13.0软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差表示，采用独立样本的t检验，计数资料使用率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗效果的比较

　　治疗组和对照组Hp清除率分别为90%（45/50）和86%（43/50），两组Hp清除率差异无统计学意义（P=0.538）。治疗组和对照组的消化性溃疡愈合情况：完全愈合82%vs76%；基本愈合8%vs12%；有效6%vs4%；无效4%vs8%，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

　　表1两组患者治疗效果的比较[n（%）]

　　2.2两组不良反应的比较

　　腹泻、腹胀和恶心症状等不良反应在治疗组和对照组间差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组和对照组均有1例患者出现轻度荨麻疹，口服阿司咪唑（商品名：息斯敏）后缓解。两组均未出现因严重不良反应而终止治疗的病例（表2）。

　　3讨论

　　应用益生菌制剂治疗Hp感染已受到国内外学者的广泛关注。研究表明益生菌可能通过以下机制来防治Hp的感染[2]。①抑制Hp的定植：Hp在胃黏膜表面的黏附是其在胃内定植和感染的基础，如果能够通过合适的方法干扰或阻断Hp黏附，从而使其在胃蠕动时随食物一起被排空，对于Hp感染的预防以及辅助治疗都应该是一种有益的途径；②抑制Hp的生长：益生菌抑制Hp生长的两类主要物质包括短链脂肪酸（SCFAs）和细菌素；③其他：抑制Hp引起胃内的炎症反应和调节免疫。

　　本研究中选用复合乳酸菌是因为该菌株对胃酸的耐受比其他益生菌更强[3]。因此，乳酸杆菌有抑制Hp的潜能，可以用来治疗或预防Hp感染。本研究中使用的复合乳酸菌对青霉素类和大环内酯类抗生素天然耐药，并不会因同时口服抗生素影响疗效。

　　研究显示单独口服乳酸菌并不能清除Hp。然而，国内外均有报道，乳酸菌联合包括质子泵抑制剂+阿莫西林+克拉霉素的三联疗法可以提高Hp的清除率[4-5]。本研究的结果表明标准三联疗法联合每日口服复合乳酸菌胶囊0.66g1d2次，并没有提高Hp的清除率。分析有以下几种原因。①标准三联疗法联合乳酸杆菌的时间：目前仍然不清楚乳酸杆菌是和标准三联疗法同时应用，还是提前给药或在Hp治疗结束后再给药。目前国内报道多为同时给药，但治疗效果并不一致。需要进一步探索最佳的合适给药时间。②标准三联疗法联用乳酸杆菌的疗程：本研究联用复合乳酸菌7d与Medeiros等[6]研究的8d相近，均未提高Hp的清除率。而DeFrancesco等[7]研究服用益生菌时间为14d，同样未提高Hp的清除率。而胡惠珍[5]研究中服用乳酸菌的时间为3周，显著提高了Hp的清除率。③每日给药频度：本研究和Medeiros等研究均为每日给药2次。而Canducci等[8]研究每日给药3次，治疗7d，发现益生菌联用标准三联疗法能够提高Hp的清除率。因此，标准三联疗法和乳酸菌联用的给药时间、每日给药频度和治疗疗程需进一步研究获得最佳方案。

　　本研究中虽未发现联用乳酸菌能提高Hp的清除率，但发现联用乳酸菌能减轻标准三联疗法的不良反应，提高患者的依从性。能显著减轻患者的腹泻、腹胀、恶心等不良反应。与国内胡惠珍[5]的研究结果相同，国外多个研究均报道了益生菌能够减轻抗生素和质子泵抑制剂在清除Hp时的不良反应。复合乳酸菌胶囊含有乳酸杆菌、嗜乳酸杆菌和乳酸链球菌3种菌种的新型生态制剂，具有多种耐抗生素的乳酸菌克隆株，不会被青霉素类、大环内酯类等抗生素杀灭。可以与克拉霉素和阿莫西林联合应用而不被杀灭。口服后在胃肠道内产生抗生素物质不利用病原菌的生长，3种益生菌可以在整个胃肠道表面形成生物屏障。改善机体肠黏膜营养的微循环，减少内毒素的产生，恢复菌群失调，可以减轻或预防腹泻[9]。乳酸菌定植肠黏膜后产生大量乳酸、乙酸等刺激肠蠕动，促进排便，同时增加食欲，利于抑制腐败菌的生长，减少毒素吸收，可减轻腹胀、恶心等不良反应[10]。因而，复合乳酸菌胶囊可以减轻标准三联疗法中质子泵抑制剂和抗生素的不良反应。

　　标准三联疗法联合短疗程的复方乳酸菌胶囊未能提高Hp的清除率，但可以减轻标准三联疗法的不良反应，提高治疗的依从性。需进一步探索标准三联疗法和益生菌联用的方法和时间，以获得更佳治疗方案。

　　[参考文献]

　　[1]MegraudF.Hpyloriantibioticresistance：prevalence，importance，andadvancesintesting[J].Gut，2004，53（9）：1374-1384.

　　[2]杜奕奇.微生态制剂联合三联疗法治疗幽门螺杆菌感染[J].现代消化及介入诊疗，2010，15（1）：43-46.

　　[3]BhatiaSJ，KocharN，AbrahamP，etal.LactobacillusacidophilusinhibitsgrowthofCampylobacterpyloriinvitro[J].JClinMicrobiol，1989，27（10）：2328-2330.

　　[4]FranceschiF，CazzatoA，NistaEC，etal.RoleofprobioticsinpatientswithHelicobacterpyloriinfection[J].Helicobacter，2007，12（Suppl2）：59-63.

　　[5]胡慧珍.益生菌联合三联疗法根治幽门螺杆菌感染的临床观察[J].浙江临床医学，2011，13（6）：617-619.

　　[6]MedeirosJA，GoncalvesTM，BoyanovaL，etal.EvaluationofHelicobacterpylorieradicationbytripletherapyplusLactobacillusacidophiluscomparedtotripletherapyalone[J].EurJClinMicrobiolInfectDis，2011，30（4）：555-559.

　　[7]DeFrancescoV，StoppinoV，SgarroC，etal.Lactobacillusacidophilusadministrationaddedtoomeprazole/amoxycillin-baseddoubletherapyinHelicobacterpylorieradication[J].DigLiverDis，2000，32（8）：746-747.

　　[8]CanducciF，ArmuzziA，CremoniniF，etal.AlyophilizedandinactivatedcultureofLactobacillusacdophilusincreasesHelicobacterpylorieradicationrates[J].AlimentPharmacolTher，2000，14（12）：1625-1629.

　　[9]吴志潮.微生态疗法治疗婴儿腹泻的临床研究与探讨[J].微生态学杂志，2000，12（5）：286-288.

　　[10]杨昭徐，李瑞军.微生态制剂在消化系统疾病中的临床应用[J].临床药物疗杂志，2004，2（5）：27-33.

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