高血压是常见的威胁人类健康的心血管疾病之一,研究表明,高血压的致病因素主要包括中央或外周血管结构和功能发生改变,血管张力的异常增加等。经过医药工作者的不断努力,针对不同致病因素的高血压治疗药物也越来越丰富,尤其是在中药现代化发展的大背景下,具有血管舒张作用的中药及相关活性成分不断涌现。本文按照不同作用机制对近年来发现的中药及其成分的舒张血管作用的研究进展进行综述。
1内皮依赖性舒张作用
1.1促进NO合成
NO是一种生物信息传递体,具有很强的舒血管作用,被视为内皮舒张功能的重要标志物之一[1]。NO通过激活可溶性鸟苷酸环化酶(sGC),使环磷酸鸟苷(cGMP)含量升高,细胞内钙离子水平明显降低,进而促使肌球蛋白轻链脱磷酸化,平滑肌细胞松弛,引起血管平滑肌舒张[2-3]。
(+)-PraeruptorinA及(-)-PraeruptorinA是伞形科植物白花前胡(PeucedanumPraeruptorumDunn.)中的重要活性成分。(+)-PraeruptorinA及(-)-PraeruptorinA对离体大鼠胸主动脉环均具有浓度依赖性舒张作用。内皮去除或加入NOS抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、GC抑制剂亚甲基蓝(MB)均能显著削弱(+)-praeruptorinA的舒张作用,而对(-)-PraeruptorinA的舒张作用没有明显影响。进一步的MolecularDocking实验结果证实,(+)-PraeruptorinA能更好地作用于eNOS,增加NO的释放,从而影响NO/cGMP通路,发挥内皮依赖性舒张作用[4]。
红景天苷是从景天科植物红景天(RhodiolaroseaL.)中提取的一种单体成分。研究表明,红景天苷对正常胸主动脉环没有明显的舒张作用,对去甲肾上腺素(NE)和KCl引起的胸主动脉环收缩有舒张作用,去除内皮后的胸主动脉环舒张功能降低,L-NAME可明显抑制红景天苷对胸主动脉环的舒张作用,红景天苷能增加内皮细胞NO释放和细胞中tNOS的活性,提示红景天苷具有调节NOS活性,促进NO的释放,继而发挥NO的扩血管效应[5]。
豆科植物苏木(CaesalpiniaSappanL.)中的四种高异黄酮类成分:巴西苏木素、(E)-3-(3,4-dihydroxybenzylidene)-7-hydroxychroman-4-one、苏木酮B、去氧苏木酮B对由PE和KCl预收缩的大鼠胸主动脉有舒张作用。在内皮完整的血管环上,其均能舒张由PE和KCl诱导的收缩,而L-NNA和MB可以抑制变异高的异黄酮类成分巴西苏木素的舒血管作用,但对其他化合物的作用没有显著影响,提示正常的高异黄酮类成分的舒血管作用可能非内皮依赖性的,而变异的高异黄酮类成分的舒血管作用是内皮依赖性的,并可能与NO/cGMP信号通路有关[6]。
山莨菪碱(Anisodamine)是从茄科植物山莨菪(ScopoliatanguticaMaxim.)中分离出来的一种生物碱类成分,其对内皮正常大鼠及内皮受损的自发性高血压大鼠(SHR)的血管均具有一定舒张作用,NOS阻断剂L-NAME能部分抑制山莨菪碱对正常及SHR大鼠的扩血管作用。提示山莨菪碱可能通过内皮途径促进内皮细胞释放NO和平滑肌两种途径舒张血管[7]。
1.2促进前列环素合成
前列环素(prostaglandinI2,PGI2)是血管内皮细胞分泌的重要舒血管活性物质,它是前列环素代谢途径中的一种重要产物,是由前列环素H2(PGH2)在PGI2合成酶的催化下生成,是内皮细胞合成和释放的血管舒张因子,有扩张血管、抑制血小板聚集等活性,对维持血管的正常舒张功能起着重要的作用[8-10]。
川芎嗪(ligustrazine)为伞形科植物川芎(LigusticumchuanxiongHort.)中的重要成分之一。有研究表明,川芎嗪对妊娠期高血压有明确的治疗作用,其作用机制与改善患者血中超氧化歧化酶/脂质过氧化物的失衡及一氧化氮/内皮素的失衡有关;同时,川芎嗪可以下调患者血浆中的TXA2的含量,使PGI2的含量明显上升,提示川芎嗪治疗妊娠期高血压患者的另一作用机制可能通过降低TXA2的含量,升高的PGI2含量,从而纠正TXA2/PGI2比值失衡发挥作用[11]。
1.3作用于肾素血管紧张素系统
血管内皮细胞形成无活性的血管紧张素(angiotensin,Ang)Ⅰ,血管紧张素转化酶(angiotensinconvertingenzyme,ACE)在血管内主要表达于血管内皮细胞,能够催化无活性的AngⅠ生成有活性的AngⅡ,AngⅡ不仅能促进醛固酮的分泌,增加血流量,还能导致小动脉收缩,增加血压[12]。
贝母(FritillariacirrhosaD.Don.)中的生物碱类成分,能显著抑制ACE的活性;茶叶中的儿茶素、表儿茶素均能抑制ACE的活性,发挥舒张血管,降低血压的功效[13]。 |